Την γνωρίζoυμε πλέον καλά. Η πλουσιότερη tv persona του κόσμου γεννήθηκε στο Mississippi της Αμερικής, όταν οι γονείς της ήταν ακόμα άγαμοι έφηβοι. Η μητέρα της την παράτησε μετά τη γέννησή της στην άπορη γιαγιά της, με την οποία έζησε μέχρι τα έξι της χρόνια, κυριολεκτικά, μέσα στη φτώχια. Παρ’ όλα αυτά, την έμαθε να διαβάζει από τα τρία της χρόνια και την έβαζε να πηγαίνει κάθε Κυριακή στην εκκλησία, για να διαβάζει αποσπάσματα από τη Βίβλο.
Από τα έξι της και μετά τα πράγματα χειροτέρευσαν. Η μητέρα της επέστρεψε και την πήρε μαζί της σε ένα γκέτο του Milwaukee, όπου ζούσε με τον σύντροφό της. Η ίδια η Winfrey ανέφερε πολλές φορές πως, στο συγκεκριμένο γκέτο, δέχθηκε κακοποίηση και σεξουαλική παρενόχληση από τον ξάδερφό της, τον θείο της και έναν οικογενειακό φίλο. Αυτό συνέβη από τα εννιά έως τα δεκατρία της χρόνια.
Παιδί μελετηρό και άριστη μαθήτρια η ίδια, παρά τις φριχτές συνθήκες διαβίωσης, κατάφερε να κερδίσει υποτροφία σε ένα καλό γυμνάσιο της περιοχής. Αναγκαζόταν, όμως, να το σκάει συχνά από το σπίτι για να ξεφεύγει από την καταπίεση, κάτι που την οδήγησε στο να μείνει έγκυος στην ηλικία των δεκατεσσάρων. Τελικά απέβαλε.
Λίγο μετά, η μητέρα της την στέλνει να ζήσει μαζί με τον πατέρα της, στο Tennessee. Εκείνος αυστηρός μεν, αλλά με όνειρα για το μέλλον της, θέτει ως πρωταρχικό της στόχο την εκπαίδευσή της. Η Winfrey διαπρέπει για άλλη μία φορά και γίνεται δεκτή στο Tennessee State University, όπου σπουδάζει επικοινωνία. Έξυπνη, όμορφη και ιδιαίτερη αγαπητή, δεν δυσκολεύεται να βρει δουλειά σε τοπικά Μέσα ενημέρωσης και να εξελιχθεί στο χώρο ταχύτατα. Στη μακροσκελή καριέρα της περιλαμβάνονται εκπομπές στην τηλεόραση, συμμετοχή σε ταινίες, εκδόσεις περιοδικών και βιβλίων και ραδιοφωνικές παραγωγές.
Ταυτόχρονα έχει ιδρύσει το «Oprah Winfrey Leadership Academy for Girls» (ένα κολέγιο μόνο για κορίτσια) σε μία πόλη νότια του Johannesburg. Σήμερα ζει ευτυχισμένη με τον επί 20 συναπτά έτη σύντροφό της, Stedman Graham. Δεν έχει αποκτήσει παιδιά και δεν σκοπεύει, όπως η ίδια δηλώνει. Βοηθά με φιλανθρωπίες άπορα παιδιά αλλά και παιδιά χωρών του τρίτου κόσμου.
