Κερδίζοντας τη διάκριση των 4 αστεριών σύμφωνα με το νέο, ακόμα πιο αυστηρό, πρωτόκολλο ασφαλείας του EuroNCAP, το C3 Picasso προκαλεί αίσθηση ανοίγοντας παράλληλα νέους δρόμους στην κατεύθυνση μιας πιο «παγκοσμιοποιημένης» ασφάλειας.
Το νέο αυτό σύστημα βαθμολόγησης αξιολογεί στην ουσία τόσο την παθητική, όσο και την ενεργητική ασφάλεια, εξετάζοντας ξεχωριστά 4 διαφορετικά μεταξύ τους, κριτήρια: την προστασία των επιβατών – ενηλίκων αλλά και παιδιών – την προστασία των πεζών και τέλος τα διάφορα βοηθητικά συστήματα. Ταυτόχρονα, όλες οι εκδόσεις του C3 Picasso, επιβεβαιώνουν για ακόμα μία φορά τον πολυχρηστικό του χαρακτήρα σε ότι αφορά την απόλυτη διασφάλιση της άνεσης και ευχαρίστησης όλων των επιβατών.
Το C3 Picasso κατέκτησε επίσης και τη διάκριση των 5 αστεριών στον τομέα της προστασίας των ενηλίκων, των παιδιών αλλά και των πεζών.
Το C3 Picasso εφοδιάζεται με μετωπικό και πλευρικό αερόσακο, ενώ η σπαστή κολώνα του τιμονιού, παρέχει προστασία στις κνήμες και τα γόνατα του οδηγού.
Ο ίδιος τύπος μετωπικού και πλευρικού αερόσακου, εξασφαλίζει την προστασία και του συνοδηγού, ενώ ο μετωπικός έχει τη δυνατότητα να απενεργοποιηθεί στην περίπτωση τοποθέτησης παιδικού καθίσματος. Τέλος, το C3 Picasso μπορεί να εφοδιαστεί και με δύο αερόσακους τύπου κουρτίνας, οι οποίοι βρίσκονται τοποθετημένοι σε όλο το μήκος της οροφής, και εξασφαλίζουν την προστασία του κεφαλιού όλων των επιβαινόντων.
Το αυτοκίνητο μπορεί επίσης να εφοδιαστεί και με σύστημα ESP: σε περιπτώσεις απώλειας της πρόσφυσης, το σύστημα ελέγχου της δυναμικής συμπεριφοράς και της σταθερότητας, διορθώνει αυτόματα την πορεία, επεμβαίνοντας με τη βοήθεια του ASR στον τροχό που εμφανίζεται το φαινόμενο του σπιναρίσματος.