Ερευνητές ανακάλυψαν την οδό μέσω της οποίας η παχυσαρκία προκαλεί ανεξέλεγκτη φλεγμονή που μπορεί να οδηγήσει σε μια σειρά από προβλήματα υγείας όπως ο διαβήτης και η ηπατική νόσος.
«Είναι γνωστό εδώ και πολύ καιρό ότι η παχυσαρκία προκαλεί ανεξέλεγκτη φλεγμονή, αλλά κανείς δεν γνώριζε τον μηχανισμό πίσω από αυτήν. Η μελέτη μας παρέχει νέες γνώσεις σχετικά με το γιατί συμβαίνει αυτή η φλεγμονή και πώς θα μπορούσαμε να την σταματήσουμε», δήλωσε σε ανακοίνωσή του ο επικεφαλής της μελέτης Zhenyu Zhong του UT Southwestern.
Ήταν ήδη γνωστό ότι η φλεγμονή, απουσία λοίμωξης, προκαλείται σε μεγάλο βαθμό από ένα σύμπλεγμα πρωτεΐνης αισθητήρα σε ανοσοκύτταρα, γνωστό ως NLRP3, το οποίο μετατρέπει τα ανώριμα φλεγμονώδη μόρια σε ώριμα που διεγείρουν τη φλεγμονή. Όταν οι ερευνητές συνέκριναν ανοσοκύτταρα από κανονικούς σε βάρους και παχύσαρκους εθελοντές και από ποντίκια με κανονική και πλούσια σε λιπαρά διατροφή, διαπίστωσαν υπερβολική δραστηριότητα NLRP3 στα παχύσαρκα άτομα και στα τρωκτικά που κατανάλωναν πολλά λιπαρά, σύμφωνα με έκθεση που δημοσιεύτηκε στο Science.
Τα ανοσοκύτταρα με υπερβολική δραστηριότητα NLRP3 είχαν μεγάλες ποσότητες κατεστραμμένου DNA στα μιτοχόνδριά τους, τα εργοστάσια ενέργειας των κυττάρων, κάτι που οι ερευνητές απέδωσαν σε υπερβολικές ποσότητες δομικών στοιχείων του DNA που ονομάζονται νουκλεοτίδια.
Ο λόγος για τα επιπλέον νουκλεοτίδια είναι ότι ένα ένζυμο που ονομάζεται SAMHD1, το οποίο συνήθως αποικοδομεί τα νουκλεοτίδια, είχε απενεργοποιηθεί, ανακάλυψαν επίσης οι ερευνητές. Όταν απενεργοποίησαν το ίδιο ένζυμο σε ποντίκια διαγράφοντας το γονίδιο που του αντιστοιχούσε, δημιούργησαν το ίδιο φλεγμονώδες φαινόμενο.
Είδαν περίσσεια νουκλεοτιδίων στα ανοσοκύτταρα, μεγάλες ποσότητες κατεστραμμένου DNA στα εργοστάσια ενέργειας των κυττάρων, υπερδραστήρια πρωτεϊνικά συμπλέγματα NLRP3 και τελικά, διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με φλεγμονή και λιπώδη νόσο του ήπατος. Τα νέα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η φλεγμονή στην παχυσαρκία συμβαίνει μέσω μιας μοριακής πληθώρας που ξεκινά από την απενεργοποίηση του SAMHD1, δήλωσε ο Zhong.
