Ερευνητές από το Francis Crick Institute, το Institut Pasteur και οι κλινικοί συνεργάτες τους έχουν εντοπίσει μια αιτία ανάπτυξης ιστού όρχεων σε άτομα με 2 Χ φυλετικά χρωμοσώματα.
Οι αποκλίσεις στη σεξουαλική ανάπτυξη είναι γενετικές καταστάσεις στις οποίες υπάρχει αναντιστοιχία μεταξύ του χρωμοσωμικού φύλου, XY ή XX, που είναι συνήθως άνδρες και γυναίκες αντίστοιχα, και κάποια πτυχή της ανατομίας τους, για παράδειγμα, ένα άτομο XY που γεννήθηκε ως γυναίκα ή ΧΧ άτομο που γεννήθηκε ως άνδρας. Σε πολλές περιπτώσεις η γενετική αιτία είναι άγνωστη. Ο επιπολασμός είναι 1 στα 2.500-4.000 άτομα.
Στη μελέτη που δημοσιεύθηκε στα Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών, οι ερευνητές εξέτασαν μια περίπλοκη κατάσταση όπου τα άτομα με δύο χρωμοσώματα Χ, τα οποία είναι τυπικά των γυναικών, έχουν ιστό όρχεων αντί των ωοθηκών ή γονάδες με ένα μείγμα και των δύο.
Επικεντρώθηκαν σε ένα υποσύνολο ατόμων με αυτή τη σπάνια απόκλιση, που επίσης δεν έχουν το γονίδιο χρωμοσώματος Υ (SRY) που συνήθως απαιτείται για τη δημιουργία ανδρικών αναπαραγωγικών οργάνων.
Αναλύοντας το DNA 78 παιδιών με αυτήν την απόκλιση , διαπίστωσαν ότι το 9% είχε μεταλλάξεις που επηρεάζουν ένα συγκεκριμένο μέρος ενός άλλου γονιδίου που ονομάζεται Wilms ‘Tumor 1 (WT1), το οποίο δεν βρίσκεται σε ένα χρωμόσωμα φύλου, αλλά σε ένα από τα άλλα 22 ζεύγη χρωμοσωμάτων.
Χρησιμοποιώντας καλλιέργειες ανθρώπινων κυττάρων, διαπίστωσαν ότι αυτές οι αλλαγές επηρεάζουν την ευαίσθητη ισορροπία μεταξύ της προώθησης είτε του σχηματισμού αρσενικών όρχεων είτε των θηλυκών ωοθηκών. Αυτή η ανισορροπία καταστέλλει μια πρωτεΐνη (α-ΚΑΤΕΝΙΝΗ) η οποία είναι σημαντική για την ανάπτυξη των ωοθηκών, με αποτέλεσμα η ισορροπία να μετατοπίζεται προς όφελος της ανάπτυξης του όρχεως.
Οι ερευνητές τονίζουν ότι είναι πολλά αυτά που δεν γνωρίζουν ακόμα όσον αφορά την ανάπτυξη σεξουαλικών οργάνων. Αυτή η έλλειψηγνώσης μπορεί να προκαλέσει σύγχυση και αναστάτωση ορισμένους ασθενείς με αποκλίσεις στη σεξουαλική τους ανάπτυξη και τις οικογένειές τους. Η κατανόηση της υποκείμενης αιτίας των σεξουαλικών διαφορών θα μπορούσε να διευκολύνει τον εντοπισμό δυσκολιών ως προς τη διάγνωση καταστάσεων και να βοηθήσει τις οικογένειες και τους γιατρούς να λάβουν πιο ενημερωμένες αποφάσεις θεραπείας και διαχείρισης.
Για να ελέγξουν τα ευρήματά τους, οι ερευνητές άλλαξαν πειραματικά το γονίδιο WT1 σε ποντίκια για να μιμηθούν μία από τις ανθρώπινες μεταλλάξεις. Όταν αυτή η αλλαγή εισήχθη σε ποντίκια με δύο χρωμοσώματα Χ, τα οποία κανονικά θα αναπτύσσονταν ως θηλυκά, αυτά ανέπτυξαν σημάδια ανδρικής ανάπτυξης. Το πραγματικά ενδιαφέρον εύρημα όμως είναι ότι βρήκαν πως το εν λόγω γονίδιο
παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη των ωοθηκών.
Φαίνεται λοιπόν ότι έχει μια διπλή λειτουργία, δημιουργώντας μια πρωτεΐνη που συμβάλει τόσο στην ανάπτυξη των ανδρικών όσο και των γυναικείων αναπαραγωγικών οργάνων. Μικρές αλλαγές στην ισορροπία αυτών των δύο λειτουργιών φαίνεται να αλλάζουν τον τρόπο ανάπτυξης των σεξουαλικών οργάνων, ακόμη και αν τα χρωμοσώματά είναι τυπικά του ανδρικού ή του γυναικείου φύλου.
Επισημαίνεταιεπίσης ότι επειδή αυτές οι αποκλίσεις λαμβάνουν χώρα νωρίς στην ανάπτυξη, μέχρι τη στιγμή που διαγιγνώσκονται, συχνά πολύ μετά τη γέννηση, είναι πολύ αργά για να μελετηθούν . Η αναδημιουργία της μετάλλαξης σε ποντίκια δίνει την ευκαιρία να διερευνηθεί τι και με ποιο τρόπο τις προκαλεί.
Οι ερευνητές θα συνεχίσουν να μελετούν το ρόλο του γονιδίου WT1 στη σεξουαλική ανάπτυξη.
www.andrologia.gr
