Η Donna Karan, η οποία γεννήθηκε στις 2 Οκτωβρίου του 1948 ως Donna Ivy Faske, μεγάλωσε στο Long Island της Νέας Υόρκης με τον πατριό της, ο οποίος ήταν ράφτης, και τη μητέρα της, η οποία ήταν μοντέλο.
Από τα 14 της η Karan έδειξε να ενδιαφέρεται για τον χώρο της μόδας, ξεκινώντας να πουλά είδη ένδυσης στο Cedarhurst της Κεντρικής Λεωφόρου της Νέας Υόρκης.

Το 1966 αποφοίτησε από το Γυμνάσιο και στη συνέχεια πήγε στο Parsons School of Design για δύο χρόνια. Αμέσως μετά ξεκίνησε να εργάζεται για την Anne Klein, στην οποία έμεινε μέχρι το 1985, οπότε υπέγραψε τη δική της σειρά ρούχων με το όνομά της.
H Donna Karan έγινε ιδιαίτερα γνωστή για τις βασικές γραμμές των ρούχων της, προσφέροντας αρχικά επτά κομμάτια, τα οποία συνδύαζε μεταξύ τους δημιουργώντας έτσι τα βασικά ρούχα που κάθε γυναίκα θα πρέπει να έχει στην γκαρνταρόμπα της.
Το 1988 επεκτείνει τη συλλογή της δημιουργώντας το Donna Karan New York (DKNY) μια πιο προσιτή συλλογή ρούχων και αξεσουάρ, η οποία έγινε αμέσως γνωστή και αγαπητή στο ευρύ κοινό.
Το επίθετο Karan το απέκτησε μετά τον γάμο της με τον Mark Karan, το 1970. Καρπός του γάμου τους ήταν η κόρη της Gabrielle. Μετά από 8 χρόνια οι δρόμοι τους χωρίζουν, αλλά εκείνη εξακολουθεί να κρατά το επίθετό του, αφού με αυτό ξεκίνησε να γίνεται ευρέως γνωστή.
Το 1983 παντρεύεται για δεύτερη φορά, τον Stephen Weiss, έναν ζωγράφο, ο οποίος ανέλαβε και για κάποιο διάστημα τη διαχείρηση της εταιρείας της. Το 2001 όμως πεθαίνει από την επάρατη νόσο.
Η Donna Karan είναι σήμερα μία από τις πιο επιτυχημένες σχεδιάστριες μόδας παγκοσμίως, η οποία διατηρεί και ένα από τα πιο αναγνωρίσιμα logo (DKNY), κάτι που λίγοι σχεδιαστές το έχουν καταφέρει στον χώρο της μόδας.

